Ицхак Шамир (Езерницкий) родился в 1915 году в городе Рожаны Гродненской губернии на востоке Польши (ныне Беларусь).
Учился в еврейской гимназии в Белостоке. В возрасте 14 лет присоединился к молодежному движению "Бейтар".
В 1935 году покинул Варшаву, где изучал право на юридическом факультете столичного университета, и репатриировался в Палестину. Поступил на юридический факультет Еврейского университета в Иерусалиме, примкнул к еврейской подпольной освободительной организации ЭЦЕЛ, а затем вслед за Авраамом (Яиром) Штерном ушел в ЛЕХИ и, в конечном счете, стал одним из его лидеров.
Был схвачен англичанами, бежал из тюрьмы в окрестностях Акко.
В 1945 году снова был схвачен и изгнан в Эритрею.
Совершил дерзкий побег из британского концлагеря в Эритрее. Домой вернулся только после провозглашения государства Израиль в 1948 году.
10 лет служил в Моссаде.
В 1970 году вступил в ряды партии "Херут" во главе с Менахемом Бегиным.
В 1973 году Ицхак Шамир был избран депутатом Кнессета, а в 1977 году стал спикером израильского парламента. В 1980 году был назначен министром иностранных дел Израиля.
Ицхак Шамир был женат, у него двое детей – Яир и Гилада и пять внуков.